Эритромицин: инструкция по применению

Характеристика вещества

Латинское название вещества: Erythromycinum

Английское название: Erythromycin

Формула: C₃₇H₆₇NO₁₃

Происхождение: Получен из бактерии Streptomyces erythreus (группа актиномицеты), обитающей в почве.

Описание: Кристаллический порошок белого цвета без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, хорошо растворим в спирте. Гигроскопичен.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы макролидов

Действие

Бактериостатическое, бактерицидное (в высоких дозах в отношении чувствительных микроорганизмов). При наружном применении оказывает противоугревое действие.

Фармакодинамика

Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов, не влияя на синтез нуклеиновых кислот.

Спектр действия

Активен в отношении:

• грамположительных бактерий —
  • стафилококки (Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, в том числе Staphylococcus aureus);
  • стрептококки (Streptococcus spp.,в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans); 
  • бацилла антракса (Bacillus anthracis);
  • коринебактерии (Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum);
  • клостридии (Clostridium spp.).
• грамотрицательных бактерий —
  • гонококк (Neisseria gonorrhoeae),
  • гемофильная палочка (Haemophilus influenzae),
  • коклюшная палочка (Bordetella pertussis),
  • бруцеллы (Brucella spp.),
  • легионеллы (Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila).
• других микроорганизмов —
  • микоплазмы (Mycoplasma spp., в т.ч. Mycoplasma pneumoniae),
  • хламидии (Chlamydia spp., в т.ч. Chlamydia trachomatis),
  • спирохеты (Spirochaetaceae),
  • риккетсии (Rickettsia spp.),
  • трепонемы (Treponema spp.),
  • дизентерийная амеба (Entamoeba histolytica),
  • листерия (Listeria monocytogenes) и др.

К группе чувствительных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика 1 мг/л, среднечувствительных – 4 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых – 6 мг/л.

Устойчивость

К эритромицину устойчивы:

• грамотрицательные палочки, включая кишечную палочку (Escherichia coli), синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa);
• шигеллы (Shigella spp.),
• сальмонеллы (Salmonella spp.),
• энтеробактер (Enterobacter spp.),
• бактероиды (Bacteroides fragilis),
• акинетобактерии (Acinetobacter spp.) и другие неферментирующие бактерии,
• анаэробные бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis),
• метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA),
• энтерококки (Enterococcus spp.),
• микобактерии (Mycobacterium spp.).

Эритромицин является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счет увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими свойствами.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь абсорбция высокая, желудочное содержимое и кислая среда замедляют процесс абсорбции. Время достижения максимальной концентрации (C_max = 0,8–4 мкг/мл) в плазме крови после применения внутрь — 2–4 часа; после внутривенного введения — 20 мин. Биодоступность составляет 30–65%. Связь с белками плазмы — 70–90%.

Распределение

Распределяется неравномерно в большинстве тканей и жидкостей организма. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает таковую в плазме крови. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме крови. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговую жидкость (концентрация составляет 10% от концентрации препарата в плазме крови). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает.

Как и другие макролиды, способен проникать внутрь клеток, в том числе и в клетки иммунной системы, создавая при этом очень высокие внутриклеточные концентрации: концентрации антибиотика в альвеолярных макрофагах в 9–23 раза, а в нейтрофилах в 4–24 раза превышают его уровни в экстрацеллюлярной жидкости. Однако, внутриклеточные концентрации эритромицина нестабильны, и после отмены препарата они довольно быстро снижаются. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5–20% от содержания в плазме крови матери.

При внутривенном введении эритромицина новорожденным высокие концентрации его в крови (в среднем около 13 мкг/мл) поддерживаются более длительно, чем у детей более старшего возраста. Процесс снижения концентрации имеет отчетливый двухфазный характер: в первые 2 часа она снижается значительно быстрее, чем в последующие 10 часов.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он является.

Выведение

Период полувыведения — 1,4–2 часа, при анурии — 4–6 часов. Выводится с желчью и мочой. Выведение с желчью — 20–30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после внутривенного введения — 12–15%, после применения внутрь — 2–5%.

Формы выпуска

• Таблетки кишечнорастворимые (100 мг, 250 мг или 500 мг);
• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (100 мг, 250 мг или 500 мг);
• Мазь для наружного применения (10 000 ЕД/г);
• Мазь глазная (10 000 ЕД/г);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (100 мг или 200 мг).

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к эритромицину возбудителями:

• инфекции ЛОР-органов (ларингит, фарингит, тонзиллит, наружный и средний отит, синусит);
• инфекции нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония, атипичная пневмония);
• гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков (гнойничковые заболевания кожи, инфицированные раны, пролежни, ожоги 2–3 степени, трофические язвы);
• инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
• мочеполовые инфекции: неосложненный хламидиоз (при непереносимости или неэффективности тетрациклинов), гонорея;
• первичный сифилис (при аллергии на пенициллины);
• скарлатина, легионеллез (болезнь легионеров), трахома, листериоз,
• дифтерия, коклюш, эритразма, бруцеллез, амебная дизентерия.

Профилактика:

• ревматизма при непереносимости бета-лактамных антибиотиков,
• обострений стрептококковой инфекции у больных ревматизмом;
• инфекционного эндокардита при хирургических вмешательствах у больных с факторами риска со стороны сердца.

Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к антибиотикам группы пенициллина и другим бета-лактамам.

Мазь для наружного применения — инфекции кожи и мягких тканей: гнойничковые заболевания кожи, в том числе юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II–III степени, трофические язвы.

Глазная мазь — конъюнктивит, блефарит, трахома.

Противопоказания

Таблетки и инъекции

• Гиперчувствительность к макролидам;
• выраженные нарушения функции печени;
• одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Детский возраст, беременность, печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием гепатотоксических препаратов, желтуха (в т.ч. в анамнезе), аритмии (в т.ч. в анамнезе), удлинение интервала QT на ЭКГ (в т.ч. в анамнезе), миастения gravis.

Мазь

Гиперчувствительность.

При беременности и лактации

Вещество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Достаточного опыта по применению эритромицина во время беременности и грудного вскармливания нет. При приеме вещества при беременности следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Эритромицин: применение и дозировка

Дозу и частоту применения Эритромицина устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя, реакции организма. 

Внутрь

Принимать таблетки за 1,5–2 часа до еды или через 2–3 часа после еды. Таблетки нельзя делить и разжевывать. Нельзя запивать молоком или молочными продуктами.

Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 250-500 мг, суточная — 1–2 г. Максимальная доза — 4 г/сут. Интервал между приемами — 6 часов.

Детям (разделив на 4 применения):

• до 3 месяцев — 20-40 мг/кг/сут,
• от 4 месяцев — 30-50 мг/кг/сут,
• от 1 года до 3 лет — 400 мг/сут,
• от 3 до 6 лет — 500–750 мг/сут,
• от 6 до 8 лет — 750 мг/сут,
• от 8 до 12 лет — до 1 г/сут.

Курс лечения в среднем составляет 5–14 дней, после исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 2 дней.

Как принимать Эритромицин

Заболевание	Дозировка взрослым	Кратность приема	Длительность курса	Примечание
Юношеские угри	250 мг	2 раза в сутки одновременно с местной терапией	1 месяц	Затем доза может быть снижена до 250 мг 1 раз в сутки
Неосложненный хламидиоз (уретральный, эндоцервикальный или ректальный)	500 мг	4 раза в сутки	не менее 7 дней	При непереносимости тетрациклиновых антибиотиков
Мочеполовые хламидийные инфекции во время беременности / при плохой переносимости	500 мг	2 раза в сутки	не менее 14 дней
Первичный сифилис	курсовая доза 30 –40 г	4 раза в сутки	10–15 дней	Лечение начинают с внутривенного введения с последующим переходом на пероральные формы
Гонорея	500 мг	каждые 6 часов, затем каждые 12 часов	3 дня + 7 дней
Дифтерия (бактерионосительство)	250 мг	2 раза в сутки	не менее 7 дней
Коклюш	100–250 мг	4 раза в сутки	5–14 дней
Листериоз	250–500 мг	2–4 раза в сутки	не менее 7 дней	Этиотропная терапия проводится до 6–7‑го дня нормальной температуры
Легионеллез (болезнь легионеров)	500 –1000 мг	4 раза в сутки	не менее 14 дней	До исчезновения клинической симптоматики заболевания
Эритразма	250 мг	4 раза в сутки	5–7 дней	Одновременно с наружными средствами
Амебная дизентерия	250 мг	4 раза в сутки	10–14 дней
Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом взрослых	250–500 мг	2–4 раза в сутки	не менее 10 дней
Профилактика инфекционного эндокардита у больных с пороками сердца	1 г однократно, затем 500 мг	за 1–2 часа до процедуры, затем каждые 6 часов	8 приемов	При стоматологических и ЛОР операциях

Эритромицин внутривенно

Внутривенно медленно (в течение 3–5 мин) или капельно. Предпочтительно и более безопасно внутривенное капельное введение эритромицина.

Взрослым разовая доза Эритромицина составляет 200 мг, суточная 600 мг. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 1 г. тогда эритромици вводится 4 раза в сутки, через каждые 6 часов.

Детям от 4 мес до 18 лет в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции — по 30–50 мг/кг/сут (за 2–4 введения). Детям первых 3 месяцев жизни — 20–40 мг/кг/сут. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена.

При хорошей переносимости и отсутствии флебита и перифлебита курс внутривенного введения можно продлить до 2 недель (не более).

При почечной недостаточности отсутствует необходимость коррекции дозы.

Как разводить Эритромицин

Для внутривенного струйного введения эритромицин растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида из расчета 5 мг на 1 мл растворителя.

Для внутривенного капельного введения растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60–80 кап/мин. Внутривенно вводят в течение 5–6 дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием.

Наружно

2 раза в день смазывают раствором или мазью пораженные участки кожи, при ожогах — 2–3 раза в неделю, длительность лечения — 1,5–2 месяца.

До использования любого другого противоугревого лекарственного средства для наружного применения должно пройти не менее 1 часа.

Если в течение 3–4 недель состояние угревой сыпи не улучшается, следует проконсультироваться с врачом (для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться 2–3 месяца).

Местно

При заболеваниях глаз закладывают за нижнее или верхнее веко 3–5 раз в день.

Побочное действие

Пищеварительная система 

Тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестатическая желтуха, тенезмы, диарея, дисбактериоз; редко — псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатомегалия, анорексия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, эозинофилия; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инфекции

Кандидоз полости рта, кандидоз влагалища.

Нервная система

Судороги, галлюцинации, вертиго, спутанность сознания, миастенический синдром.

Орган слуха 

Обратимая ототоксичность — снижение слуха и/или шум в ушах (при применения высоких доз – более 4 г/сут). Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печёночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Сердце и сосуды

Снижение артериального давления; редко — тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом QT на ЭКГ).

Местные реакции

Флебит в месте в/в введения.

Общее

Боль в груди, жар, недомогание.

Использование эритромицина, содержащего бензол, для в/в инъекций иногда сопровождалось развитием фатального синдрома Гаспинга у детей, а также острым лекарственным гепатитом у взрослых и детей.

Передозировка

Симптомы: нарушение функций печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, и потеря слуха.

Лечение: Промывание желудка, активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости – проведение искусственной вентиляции лёгких), кислотно-основного состояния и электролитного обмена, проведение электрокардиографии. Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

Взаимодействие

Препараты, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин. Вещество нельзя запивать молоком и молочными продуктами.

Вещество потенцирует эффекты и токсичность антигистаминных препаратов, алкалоидов спорыньи, кофеина, теофиллина и бензодиазепинов, дигоксина, антикоагулянтов непрямого типа действия.

При совместном применении с ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени системой цитохрома P₄₅₀ (карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме (поскольку эритромицин является ингибитором микросомальных ферментов печени).

Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).

Эритромицин снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью).

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T_1/2 эритромицина.

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцания и трепетания желудочков, желудочковой тахикардии, вплоть до смертельного исхода); с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи возможно сужение сосудов до спазма, дизестезии.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

В/в введение лекарства усиливает действие этанола (ускорение опорожнения желудка и снижение продолжительности действия алкогольдегидрогеназы в слизистой оболочке желудка).

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному применению эритромицина и сульфаниламидов.

Особые указания

Является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину.

Во время длительного лечения Эритромицином необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Прием Эритромицина может помешать определению катехоламинов в моче и активности «печеночных» трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

Осторожно применять при одновременном лечении препаратами, метаболизм которых протекает при участии монооксидаз, зависимых от цитохрома Р-450.

У новорождённых, получающих эритромицин, высока степень риска развития пилоростеноза.

В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии Эритромицином, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии.

При длительном применении возможно развитие суперинфекции.

Псевдомембранозный колит

Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (напр. макролиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины) иногда могут вызвать псевдомембранозный колит. Подавление в кишечнике нормальной бактериальной флоры способствует развитию палочки Clostridium difficile, токсины которой вызывают клинические симптомы псевдомембранозного колита. Поэтому пациенты у которых понос возник во время лечения антибиотиком или сразу же после его отмены, не должны лечиться сами, а должны обратиться к врачу.

Если подтвердится псевдомембранозный колит, необходимо немедленно отменить приём и начать соответствующее лечение. В лёгких случаях достаточно отменить эритромицин, в более тяжёлых – необходимо принять метронидазол или ванкомицин. Противопоказан приём препаратов тормозящих перистальтику кишечника или других средств противослабительного действия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При системном применении (внутрь или внутривенно) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятия другими опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых реакций.

Рецепт

Эритромицин отпускается в аптеках по рецепту.

Производители

Формы выпуска	Владелец лицензии	Регион производства
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (100 мг, 250 мг)	Авексима, ОАО	Свердловская область
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (250 мг)	АВВА РУС, АО	г. Киров
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 250 мг)	Атолл, ООО	Самарская обл.
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 250 мг); мазь для наружного применения	Биосинтез, ПАО	г. Пенза
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (100 мг, 250 мг)	Брынцалов-А, ЗАО	г. Москва
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (100 мг, 200 мг); таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 250 мг); таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой (500 мг); мазь глазная; мазь для наружного применения	Синтез, ОАО	г. Курган
мазь глазная	Татхимфармпрепараты, АО	г. Казань
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (100 мг, 250 мг) таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (250 мг)	Тюменский ХФЗ ФГУП	г. Тюмень